Рак легенів і бета-каротин

Накопичено докази з обсерваційних досліджень, що люди, які споживають більше фруктів і овочів, багатих на β-каротин (фіолетово-жовтий рослинний пігмент з антиоксидантними властивостями, який може перетворюватися на вітамін A за допомогою ферментів у стінках кишківника і печінки) та ретинол (хімічна форма вітаміну A), а також люди з вищими концентраціями β-каротину в сироватці крові, рідше хворіють на рак легенів.

У дослідженні CARET (випробування ефективності бета-каротину і ретинолу) вивчався вплив комбінації 30 мг β-каротину і 25 000 МО пальмітату ретинолу (вітаміну A), яку щоденно приймали 18 314 чоловіків і жінок із високим ризиком розвитку раку легенів, у порівнянні з плацебо. Втручання було припинено на 21 місяць раніше запланованого строку через явну відсутність користі та суттєві ознаки потенційної шкоди: у групі, що вживала препарати було зафіксовано на 28% більше випадків раку легенів і на 17% більше смертей порівняно з групою плацебо.

Одразу після оголошення 18 січня 1996 року про дострокове припинення втручання, були опублікувані попередні результати дослідження CARET щодо раку, серцево-судинних захворювань і загальної смертності.

Мета: Уперше представлено результати, засновані на заздалегідь визначеній аналітичній методиці, а також деталі про фактори ризику раку легенів, аналіз підгруп і чинників, що можуть впливати на перебіг дослідження.

Методи: CARET було рандомізованим, подвійним сліпим, плацебо-контрольованим дослідженням з хіміопрофілактики, що розпочалося з пілотної фази та було згодом розширене в 10 разів у шести дослідницьких центрах.

Історія та статус куріння, а також споживання алкоголю оцінювалися за самооцінками учасників. Сироватка крові збиралася в учасників на початку та періодично після рандомізації, й аналізувалася на концентрацію β-каротину. Комітет з оцінки кінцевих точок вивчав усі випадки захворювань, включаючи патоморфологічний аналіз зразків тканин.

Основний аналіз передбачав стратифікований log-rank тест на відмінності між групами втручання за рівнем захворюваності на рак легенів із лінійною вагою, яка передбачає максимальний ефект через 24 місяці після рандомізації. Відносні ризики (ВР) оцінювалися за допомогою моделей регресії Кокса; проводилися тести на кількісну та якісну взаємодію між втручанням і статусом куріння або вживанням алкоголю. Для критеріїв зупинки при проміжних аналізах використовувалися межі О’Браєна-Флемінга. Статистична значущість встановлювалася на рівні α = 0,05, усі значення P — двобічні.

Результати: Згідно з заздалегідь визначеним аналізом CARET, відносний ризик захворюваності на рак легенів становив 1,36 (95% довірчий інтервал [ДІ] = 1,07–1,73; P = 0,01) для групи втручання порівняно з плацебо, а ВР смертності від раку легенів — 1,59 (95% ДІ = 1,13–2,23; P = 0,01).

У всіх підгрупах, окрім колишніх курців, точкові оцінки ВР були ≥1,10. Є дані, що свідчать про зв’язок підвищеної захворюваності на рак легенів з найвищим квартилем споживання алкоголю (ВР = 1,99; 95% ДІ = 1,28–3,09; тест на гетерогенність між квартилями — P = 0,01, без поправки на множинні порівняння) і з великоклітинною гістологією (ВР = 1,89; 95% ДІ = 1,09–3,26; P = 0,35), але не з початковими рівнями β-каротину в сироватці.

Висновки: Учасники CARET, які отримували β-каротин у поєднанні з вітаміном A, не отримали профілактичної користі, натомість продемонстрували підвищену захворюваність і смертність від раку легенів. Ці результати повністю збігаються з результатами дослідження Alpha-Tocopherol Beta-Carotene Cancer Prevention Study серед 29 133 курців-чоловіків у Фінляндії.

Практичне значення: Особам із високим ризиком розвитку раку легенів — активним курцям і людям, які зазнавали впливу азбесту — не слід приймати добавки з β-каротином (а також з його комбінацією з вітаміном A). Перед тим як рекомендувати вітамінні добавки будь-якій популяції, слід довести їхню безпечність і ефективність.

[Журнал Національного інституту раку, 1996; 88: 1550–1559]