Рак легких и бета-каротин

Накоплены доказательства из наблюдательных исследований, что люди, употребляющие больше фруктов и овощей, богатых β-каротином (фиолетово-жёлтый растительный пигмент, обладающий антиоксидантными свойствами и способный превращаться в витамин A с помощью ферментов в стенках кишечника и печени) и ретинолом (химическая форма витамина A), а также люди с более высокими концентрациями β-каротина в сыворотке крови, реже болеют раком лёгких.

В исследовании CARET (испытание эффективности бета-каротина и ретинола) изучалось воздействие комбинации 30 мг β-каротина и 25 000 МЕ пальмитата ретинола (витамина A), принимаемой ежедневно, по сравнению с плацебо, у 18 314 мужчин и женщин с высоким риском развития рака лёгких. Интервенция была прекращена на 21 месяц раньше запланированного срока из-за явного отсутствия пользы и существенных признаков потенциального вреда: в группе вмешательства было зафиксировано на 28% больше случаев рака лёгких и на 17% больше смертей по сравнению с группой плацебо.

Сразу после объявления 18 января 1996 года о досрочном прекращении вмешательства, мы опубликовали предварительные результаты исследования CARET, касающиеся рака, сердечно-сосудистых заболеваний и общей смертности.

Цель: Впервые представлены результаты, основанные на заранее определённой аналитической методике, а также подробности о факторах риска рака лёгких, анализ подгрупп и факторов, которые могут влиять на ход исследования.

Методы: CARET было рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым исследованием по химиопрофилактике, начатым с пилотной фазы и затем расширенным в 10 раз в шести исследовательских центрах.

История и статус курения, а также потребление алкоголя оценивались по самоотчётам участников. Сыворотка крови собиралась у участников на исходном уровне и периодически после рандомизации, анализировалась на концентрацию β-каротина. Комитет по оценке конечных точек изучал все случаи заболевания, включая патоморфологический анализ образцов тканей.

Основной анализ представлял собой стратифицированный log-rank тест на различия между группами вмешательства по заболеваемости раком лёгких, с линейным весом, предполагающим максимальный эффект через 24 месяца после рандомизации. Относительные риски (ОР) оценивались с помощью моделей регрессии Кокса; проводились тесты на количественное и качественное взаимодействие между вмешательством и статусом курения или потреблением алкоголя. Для критериев остановки на промежуточных анализах использовались границы О’Брайена-Флеминга. Статистическая значимость устанавливалась на уровне α = 0,05, все значения P — двусторонние.

Результаты: Согласно заранее определённому анализу CARET, относительный риск заболеваемости раком лёгких составил 1,36 (95% доверительный интервал [ДИ] = 1,07–1,73; P = 0,01) для группы вмешательства по сравнению с плацебо, и ОР смертности от рака лёгких — 1,59 (95% ДИ = 1,13–2,23; P = 0,01).

Во всех подгруппах, кроме бывших курильщиков, точечные оценки ОР были ≥1,10. Есть данные, указывающие на связь повышенной заболеваемости раком лёгких с наивысшим квартилем потребления алкоголя (ОР = 1,99; 95% ДИ = 1,28–3,09; тест на гетерогенность между квартилями — P = 0,01, без поправки на множественные сравнения) и с крупноклеточной гистологией (ОР = 1,89; 95% ДИ = 1,09–3,26; P = 0,35), но не с начальными уровнями β-каротина в сыворотке.

Выводы: Участники CARET, получавшие β-каротин в комбинации с витамином A, не получили профилактической пользы, а напротив, продемонстрировали повышенную заболеваемость и смертность от рака лёгких. Эти результаты полностью совпадают с результатами исследования Alpha-Tocopherol Beta-Carotene Cancer Prevention Study среди 29 133 курящих мужчин в Финляндии.

Практическое значение: Лицам с высоким риском развития рака лёгких — активным курильщикам и людям, подвергавшимся воздействию асбеста — не следует принимать добавки с β-каротином (а также с его комбинацией с витамином A). Перед рекомендацией витаминных добавок любой популяции следует доказать их безопасность и эффективность.

[Журнал Национального института рака, 1996; 88: 1550–1559]