Evaluación de la Tartrazina (E 102)

Tras una solicitud de la Comisión Europea a la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA), el Panel sobre Aditivos Alimentarios y Fuentes de Nutrientes añadidos a los Alimentos (ANS) fue encargado de emitir una opinión científica reevaluando la seguridad de la Tartrazina (E 102) cuando se utiliza como colorante alimentario.

La Tartrazina (E 102) es un colorante azoico autorizado como aditivo alimentario en la UE y previamente evaluado por el Comité Mixto FAO/OMS de Expertos en Aditivos Alimentarios (JECFA) en 1966 y por el Comité Científico de la Alimentación Humana (SCF) en 1975 y 1984. Ambos comités establecieron una Ingesta Diaria Admisible (IDA) de 7,5 mg/kg de peso corporal/día. En 2002, TemaNord en su evaluación recomendó que la evaluación se actualizara incluyendo datos publicados recientemente, incluidos resultados de estudios sobre genotoxicidad, toxicidad crónica/carcinogenicidad y toxicidad reproductiva y del desarrollo.

Las especificaciones para la Tartrazina han sido definidas en la Directiva 2008/128/CE de la Comisión de la UE y en el Codex Alimentarius. La Tartrazina consiste esencialmente en el trisódico 3-carboxi-5-hidroxi-1-(4'-sulfofenil)-4-(4'-sulfofenilazo)pirazolato y materias colorantes subsidiarias junto con cloruro de sodio y/o sulfato de sodio como componentes principales no coloreados. La Tartrazina se describe como la sal sódica. También se permiten las sales de calcio y potasio (Directiva 2008/128/CE).

La pureza se especifica como no inferior al 85% de materias colorantes totales, calculadas como la sal sódica. El 15% restante puede estar compuesto por cloruro de sodio o sulfato de sodio (aunque esto no se menciona explícitamente), materia insoluble en agua no superior al 0,2%, materias colorantes subsidiarias no superiores al 1,0% y compuestos orgánicos distintos de las materias colorantes con un total no superior al 0,5% (ácido 4-hidrazinobenceno sulfónico, ácido 4-aminobenceno-1-sulfónico, ácido 5-oxo-1-(4-sulfofenil)-2-pirazolina-3-carboxílico, 4,4′-diazoaminodi(ácido benceno sulfónico), ácido tetrahidroxisuccínico).

La absorción, distribución, metabolismo y excreción de la Tartrazina han sido ampliamente estudiados en animales y humanos. Aunque la mayoría de los estudios tienen entre 40 y 50 años, las técnicas y métodos utilizados para la identificación del compuesto original y sus metabolitos fueron los empleados para elucidar e identificar las vías metabólicas de la mayoría de los xenobióticos. Tras la administración oral en un rango de dosis, la absorción de la Tartrazina intacta es insignificante o baja (<5%) y esta Tartrazina intacta se excreta predominantemente sin cambios en la orina. Después de la administración oral, hay un metabolismo extenso de la Tartrazina por la microflora gastrointestinal a ácido sulfanílico y aminopirazolona (que luego puede escindirse posteriormente en fragmentos de ácido sulfanílico y ácido α-amino-β-cetobutírico, con este último descomponiéndose aún más a través del metabolismo intermedio con liberación de dióxido de carbono). Tanto el ácido sulfanílico como la aminopirazolona pueden ser absorbidos en mayor medida que la Tartrazina.

Los estudios incluidos en la evaluación del JECFA han sido descritos con muy poco detalle y parecen ser inadecuados para una evaluación adecuada de la toxicidad subcrónica de la Tartrazina. El estudio de Aboel-Zahab y colaboradores proporciona algunos detalles más sobre los efectos tóxicos subcrónicos de mezclas que contienen Tartrazina. Sin embargo, este estudio no puede utilizarse para una reevaluación de la IDA de la Tartrazina, ya que los animales fueron expuestos a una mezcla de colorantes alimentarios en lugar de a la Tartrazina sola, no se ha especificado el nivel de dosis de cada colorante y no está claro cuáles fueron las cantidades/porcentajes de los colorantes utilizados en la dieta para alcanzar el nivel citado de 0,8 g/kg de peso corporal/día. Además, solo se probó una dosis.

En las evaluaciones anteriores no hubo indicios de efectos adversos relacionados con la Tartrazina sobre la reproducción o el desarrollo. En el estudio más reciente de Tanaka, tampoco se demostraron efectos adversos sobre los parámetros reproductivos hasta e incluyendo niveles de dosis de 773 y 1225 mg/kg de peso corporal/día para machos y hembras, respectivamente, los niveles de dosis más altos probados. Los resultados de las pruebas de comportamiento realizadas durante el período de lactancia presentan algunas indicaciones de diferencias en el rendimiento de los animales tratados en comparación con los controles, con mayor frecuencia en una dirección de logro acelerado de la coordinación (mejor rendimiento en comparación con los controles). Sin embargo, estos hallazgos no son consistentes, no se pudo observar una relación dosis-respuesta convincente y algunos hallazgos en los grupos de dosis alta son indicativos de un desarrollo neurológico más rápido. Si bien una reducción estadísticamente significativa en la actividad locomotora al destete parecía ser un hallazgo consistente, el método de prueba no tuvo en cuenta la posibilidad de habituación ni el patrón bifásico (en forma de V invertida) de actividad desde los 15 hasta los 30 días de vida postnatal.

El Panel concluye que los estudios de Tanaka no demostraron efectos adversos de la Tartrazina sobre el desarrollo neuroconductual.

El Panel concluye que, por lo tanto, no se justifica una revisión de la IDA basada en estos datos.

Los estudios sobre la inducción de micronúcleos in vitro e in vivo (intercambio de cromátidas hermanas (SCE), pruebas de micronúcleos y aberraciones cromosómicas) fueron negativos. Los datos de un ensayo de síntesis de ADN no programada (UDS) realizado in vitro y ex vivo en células de mamíferos también fueron negativos. La Tartrazina indujo aberraciones cromosómicas en una línea celular de fibroblastos de hámster chino y mostró un aumento significativo en SCE y aberraciones cromosómicas en células de médula ósea de ratón y rata, tras la exposición aguda y crónica a altas dosis de Tartrazina a través de la dieta. Utilizando el ensayo Cometa, Sasaki et al. mostraron que la Tartrazina indujo daño en el ADN en el colon de ratones a dosis cercanas a la IDA. En contraste, en un estudio más reciente de Poul et al., la Tartrazina no reveló efecto genotóxico en el ensayo de micronúcleos intestinales en ratones a dosis de hasta 2000 mg/kg de peso corporal. Los autores comentan sobre los resultados del ensayo Cometa in vivo de Sasaki et al. que el daño transitorio en el ADN observado en el colon de los ratones no puede fijarse en lesiones genotóxicas estables y podría explicarse en parte por la citotoxicidad local del colorante.

Los estudios de carcinogenicidad disponibles incluyen los seis estudios de carcinogenicidad revisados por el JECFA, así como los tres más recientes descritos por TemaNord, a saber, las publicaciones de Maekawa et al. de 1987, y Borzelleca y Hallagan de 1988, además del estudio más reciente de Moutinho et al. de 2007. Estos estudios han demostrado que la Tartrazina no tiene potencial para inducir neoplasias benignas o malignas.

El Panel consideró, a la luz de los estudios de carcinogenicidad negativos y los resultados negativos en estudios estándar de genotoxicidad in vivo, que el significado biológico de los resultados positivos de genotoxicidad en otros estudios es incierto. Por lo tanto, el Panel concluyó que no se espera que los efectos reportados en estos estudios resulten en carcinogenicidad.

Un estudio de McCann et al. concluyó que la exposición a dos mezclas de 4 colorantes sintéticos más un conservante de benzoato de sodio en la dieta, una de ellas, la Mezcla A, que contiene Tartrazina, resultó en un aumento de la hiperactividad en niños de 8 a 9 años y de 3 años en la población general. En un estudio anterior del mismo equipo de investigación hubo alguna evidencia de efectos conductuales adversos de una mezcla de 4 colorantes sintéticos (incluida la Tartrazina) y benzoato de sodio en niños de 3 años en la Isla de Wight (Bateman et al., 2004).

Recientemente, el Panel de la EFSA sobre Aditivos Alimentarios, Aromatizantes, Auxiliares de Procesamiento y Materiales en Contacto con los Alimentos (AFC) publicó una opinión sobre este estudio de McCann et al. En esta opinión, el Panel de la AFC también presentó una visión general de estudios anteriores que informaron efectos de los colorantes alimentarios en general sobre el comportamiento infantil, siendo la mayoría de estos estudios realizados en niños descritos como hiperactivos o con un diagnóstico clínico de Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad (TDAH).

En su dictamen, el Comité AFC concluyó que el estudio de McCann et al. ofrece pruebas limitadas de que las dos mezclas diferentes de colorantes sintéticos y benzoato de sodio evaluadas tuvieron un pequeño efecto estadísticamente significativo sobre la actividad y la atención en algunos niños seleccionados de la población general, aunque los efectos no se observaron en todos los niños de todos los grupos de edad y no fueron coherentes entre las dos mezclas. El Comité AFC también concluyó que estos hallazgos podrían ser relevantes para determinados individuos de la población que muestran sensibilidad a los aditivos alimentarios en general o a los colorantes en particular.

No obstante, el Comité AFC, con la asistencia de expertos en estudios de comportamiento humano del grupo de trabajo ad hoc que preparó el dictamen, también concluyó que la relevancia clínica de los efectos observados sigue sin estar clara, ya que no se sabe si las pequeñas alteraciones en la atención y la actividad interferirían en el rendimiento escolar u otras funciones intelectuales.

El Comité AFC también concluyó que:

• Dado que en el estudio de McCann et al. se evaluaron mezclas y no aditivos individuales, no es posible atribuir los efectos observados a ninguno de los compuestos por separado, y
• En el contexto del conjunto de pruebas disponibles y teniendo en cuenta las considerables incertidumbres, como la falta de coherencia y la relativa debilidad del efecto, así como la ausencia de información sobre la relevancia clínica de los cambios conductuales observados, los resultados del estudio no pueden utilizarse como base para modificar la IDA de los respectivos colorantes alimentarios o del benzoato de sodio.

El Comité ANS está de acuerdo con estas conclusiones.

El Comité concluye que la base de datos actual no da motivos para revisar la IDA de 7,5 mg/kg de peso corporal/día establecida por el SCF.

En humanos, se han notificado reacciones adversas como urticaria y vasculitis tras la ingesta de tartrazina en varios estudios. Los datos de estudios en animales y humanos no han demostrado de forma concluyente que la tartrazina sea capaz de inducir una respuesta inmunitaria (hipersensibilidad), y las reacciones adversas notificadas en humanos tras la exposición a tartrazina parecen ser reacciones de intolerancia. Estas notificaciones a menudo se caracterizan por procedimientos de provocación mal controlados; en ocasiones, la tartrazina se administra en combinación con otros colorantes. En comparación, estudios recientes realizados en condiciones debidamente controladas indican que la sensibilidad a los aditivos alimentarios en pacientes con urticaria/angioedema crónicos o asma no es frecuente. No obstante, dada la información disponible, el Comité concluye que la tartrazina puede inducir reacciones de intolerancia en una pequeña parte de la población. El Comité también señala que las personas sensibles pueden reaccionar a dosis dentro del margen de la IDA.

La exposición dietética a la tartrazina a partir de los niveles máximos permitidos (LMP) de uso fue estimada por el Comité utilizando el método Budget (Nivel 1) con los supuestos descritos en el informe de la Tarea SCOOP 4.2. El Comité calculó una exposición diaria máxima teórica de 8,1 mg/kg de peso corporal/día para adultos y de 13,1 mg/kg de peso corporal/día para un niño típico de 3 años.

Se realizaron estimaciones refinadas de exposición tanto para niños como para adultos según los enfoques de Nivel 2 y Nivel 3 descritos en la Tarea SCOOP 4.2, que combinan, respectivamente, información detallada sobre el consumo individual de alimentos de la población con los LMP establecidos en la Directiva 94/36/CE sobre colorantes alimentarios (Nivel 2), y con los niveles máximos de uso notificados de tartrazina, tal como fueron identificados por el Comité a partir de los datos de la Agencia de Normas Alimentarias del Reino Unido, la Autoridad de Seguridad Alimentaria de Irlanda, la Agencia Francesa de Seguridad Sanitaria de los Alimentos, la Unión de Asociaciones Europeas de Bebidas, la Organización Europea de Licores, la Federación Europea de Aditivos Alimentarios, Enzimas Alimentarias y Cultivos Alimentarios y la Confederación de las Industrias Alimentarias y de Bebidas de la UE (Nivel 3). Para los niños (de 1 a 10 años), se calcularon estimaciones para 9 países europeos (Bélgica, Francia, Reino Unido, Países Bajos, España, República Checa, Italia, Finlandia y Alemania). Para la población adulta, el Comité seleccionó al Reino Unido como representativo de los consumidores de la UE en cuanto a estimaciones de ingesta de tartrazina.

Al considerar los LMP (Nivel 2), la exposición dietética media de los niños europeos (de 1 a 10 años) osciló entre 0,8 mg/kg de peso corporal/día y 3,4 mg/kg de peso corporal/día, y entre 0,8 mg/kg de peso corporal/día y 9,4 mg/kg de peso corporal/día en el percentil 95. Las estimaciones para la población adulta del Reino Unido indican una exposición dietética media de 0,9 mg/kg de peso corporal/día y de 2,1 mg/kg de peso corporal/día para los grandes consumidores (percentil 97,5) de bebidas refrescantes. Los principales contribuyentes a la exposición total prevista (>10 %) fueron las bebidas refrescantes (50 % en promedio y 80 % para los grandes consumidores).

Al considerar los niveles máximos notificados de uso (Nivel 3), la exposición dietética media a la tartrazina para los niños europeos (de 1 a 10 años) osciló entre 0,2 mg/kg de peso corporal/día y 1,9 mg/kg de peso corporal/día, y entre 0,4 mg/kg de peso corporal/día y 7,3 mg/kg de peso corporal/día en el percentil 95. Las estimaciones para la población adulta del Reino Unido indican una exposición dietética media de 0,3 mg/kg de peso corporal/día y de 0,5 mg/kg de peso corporal/día para los grandes consumidores (percentil 97,5) de bebidas refrescantes.

El Comité concluye que, en los niveles máximos notificados de uso de la tartrazina, las estimaciones refinadas de ingesta (Nivel 3) están por debajo de la IDA de 7,5 mg/kg de peso corporal/día.

El Comité también señala que deben actualizarse las especificaciones de la tartrazina en lo relativo al porcentaje de material no identificado, que puede representar cloruro sódico y/o sulfato sódico como principales componentes incoloros.

El Comité señala que la especificación del JECFA para el plomo es < 2 mg/kg, mientras que la especificación de la CE es < 10 mg/kg.

El Comité observa que el lago de aluminio del colorante podría contribuir a la ingesta diaria de aluminio, para la cual se ha establecido una ingesta semanal tolerable de 1 mg de aluminio/kg de peso corporal/semana, por lo que podrían ser necesarias especificaciones para el nivel máximo de aluminio en los lagos.