Оценка тартразина (E 102)

По запросу Европейской комиссии Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов (EFSA) поручило Комитету по пищевым добавкам и источникам питательных веществ, добавляемым в пищу (ANS), представить научное заключение по повторной оценке безопасности тартразина (E 102) при его использовании в качестве пищевого красителя.

Тартразин (E 102) — это азокраситель, разрешённый в ЕС как пищевая добавка и ранее оценённый Совместным комитетом экспертов ФАО/ВОЗ по пищевым добавкам (JECFA) в 1966 году и Научным комитетом по продовольствию (SCF) в 1975 и 1984 годах. Оба комитета установили допустимое суточное потребление (ДСП) на уровне 7,5 мг/кг массы тела в день. В 2002 году в оценке TemaNord было рекомендовано обновить анализ с учётом новых данных, включая результаты исследований по генотоксичности, хронической токсичности/канцерогенности, а также репродуктивной и эмбриональной токсичности.

Спецификации на тартразин определены в Директиве Комиссии ЕС 2008/128/EC и в Кодексе Алиментариус. Тартразин представляет собой в основном тринатриевую соль 3-карбокси-5-гидрокси-1-(4'-сульфофенил)-4-(4'-сульфофенилазо)пиразола с примесями красящих веществ, а также хлоридом и/или сульфатом натрия в качестве основных бесцветных компонентов. Тартразин описывается как натриевая соль. Также допускаются соли кальция и калия (Директива 2008/128/EC).

Чистота вещества определяется как не менее 85% от общего количества красящих веществ, рассчитанных в пересчёте на натриевую соль. Остальные 15% могут включать хлорид или сульфат натрия (это обычно не указывается), нерастворимые в воде вещества (не более 0,2%), вторичные красители (не более 1,0%) и органические соединения, отличные от красителей, в сумме не более 0,5% (4-гидразинобензолсульфоновая кислота, 4-аминобензол-1-сульфоновая кислота, 5-оксо-1-(4-сульфофенил)-2-пиразолин-3-карбоновая кислота, 4,4′-диазоамидоди(бензолсульфоновая кислота), тетрагидроксисукцинат).

Всасывание, распределение, метаболизм и выведение тартразина были тщательно изучены на животных и людях. Хотя большинство исследований были проведены 40–50 лет назад, использованные методы идентификации вещества и его метаболитов соответствовали методам изучения путей метаболизма большинства ксенобиотиков. После перорального введения в различных дозах всасывание неизменённого тартразина было незначительным (<5%), и он в основном выводился с мочой в неизменённом виде. В желудочно-кишечном тракте тартразин метаболизируется микрофлорой до сульфаниловой кислоты и амино пиразолона (который далее может расщепляться до сульфаниловой кислоты и α-амино-β-кетомасляной кислоты с последующим метаболизмом и высвобождением углекислого газа). Сульфаниловая кислота и амино пиразолон могут всасываться в значительно большей степени, чем тартразин.

Исследования, включённые в оценку JECFA, описаны очень поверхностно и не подходят для надёжной оценки подострой токсичности тартразина. Исследование Aboel-Zahab и соавторов содержит больше данных о токсическом действии смесей, содержащих тартразин. Однако оно не может быть использовано для пересмотра ДСП тартразина, поскольку животные подвергались воздействию смеси красителей, а не одного тартразина; дозировка каждого красителя не указана, как и доля каждого из них в рационе, обеспечившая заявленный уровень 0,8 г/кг массы тела в день. Кроме того, исследование проводилось только с одной дозой.

В предыдущих оценках не было указаний на негативное влияние тартразина на репродукцию и развитие. В более позднем исследовании Танаки также не выявлено негативных эффектов на репродуктивные параметры до доз 773 и 1225 мг/кг массы тела в день у самцов и самок соответственно (наивысшие из проверенных доз). В поведенческих тестах в период лактации были зафиксированы отдельные различия между обработанными и контрольными животными, преимущественно в сторону более быстрой координации движений (лучшая производительность по сравнению с контролем). Однако эти данные не были последовательными, не наблюдалось достоверной зависимости «доза-эффект», и некоторые данные в высоких дозах скорее указывали на ускоренное нейрологическое развитие. Несмотря на статистически значимое снижение двигательной активности к моменту отъёма, метод тестирования не учитывал возможную адаптацию и бипазную активность (в форме перевёрнутой буквы V) с 15 по 30 день постнатальной жизни.

Комитет пришёл к выводу, что исследования Танаки не показали отрицательного влияния тартразина на нейроповеденческое развитие.

Таким образом, пересмотр ДСП на основе этих данных не требуется.

Исследования по индукции микронуклеусов in vitro и in vivo (тесты обмена сестринских хроматид, микронуклеусов и хромосомных аберраций) дали отрицательные результаты. Тест синтеза ДНК вне запланированной репликации (UDS), проведённый in vitro и ex vivo на клетках млекопитающих, также дал отрицательный результат. Однако тартразин вызывал хромосомные аберрации в клетках фибробластов китайского хомячка и приводил к увеличению SCE и хромосомных аберраций в костном мозге мышей и крыс при остром и хроническом воздействии высоких доз с пищей. С помощью кометного теста Sasaki и соавторы показали, что тартразин вызывал повреждение ДНК в толстой кишке мышей при дозах, близких к ДСП. Однако в более позднем исследовании Poul и соавторов генотоксический эффект тартразина в тесте на микронуклеусы кишечника мышей не выявлен при дозах до 2000 мг/кг массы тела. Авторы отметили, что ДНК-повреждения в исследовании Sasaki являются преходящими, не закрепляются в стойкие генотоксические изменения и могут быть связаны с местной цитотоксичностью красителя.

Имеющиеся исследования канцерогенности включают шесть исследований, рассмотренных JECFA, и три более поздних, описанных в обзоре TemaNord: работы Maekawa и соавторов (1987), Borzelleca и Hallagan (1988), и последнее исследование Moutinho и соавторов (2007). Эти работы показали, что тартразин не обладает способностью вызывать доброкачественные или злокачественные опухоли.

Комитет, учитывая отрицательные результаты по канцерогенности и стандартным генотоксическим тестам in vivo, пришёл к выводу, что биологическая значимость положительных генотоксических результатов в других исследованиях остаётся неопределённой. Поэтому эти эффекты не рассматриваются как свидетельство канцерогенности.

В исследовании McCann и соавторов сделан вывод, что воздействие двух смесей из четырёх синтетических красителей и консерванта бензоата натрия (в одной из смесей, "Mix A", присутствовал тартразин) вызывало повышение гиперактивности у детей 3 и 8–9 лет. В более раннем исследовании той же группы наблюдались негативные поведенческие эффекты от смеси красителей (включая тартразин) и бензоата натрия у 3-летних детей с острова Уайт (Bateman и соавт., 2004).

Недавно Комитет EFSA по пищевым добавкам, ароматизаторам, технологическим вспомогательным веществам и материалам, контактирующим с пищей (AFC), опубликовал заключение по исследованию McCann и соавторов. В нём также рассмотрены предыдущие исследования, указывающие на влияние пищевых красителей на поведение детей, преимущественно у гиперактивных детей или с диагнозом СДВГ.

Комитет AFC пришёл к выводу, что исследование McCann и соавторов предоставляет ограниченные доказательства того, что две смеси красителей и бензоата натрия оказывали незначительное, но статистически значимое влияние на активность и внимание у некоторых детей из общей популяции. Однако эффект не наблюдался у всех детей во всех возрастных группах и не был одинаковым для обеих смесей. Комитет заключил, что результаты могут быть актуальны для отдельных чувствительных лиц.

Тем не менее, с участием экспертов в области поведения человека, комитет пришёл к выводу, что клиническое значение этих эффектов остаётся неясным, так как неизвестно, влияют ли небольшие изменения внимания и активности на успеваемость и когнитивные функции.

Комитет AFC также заключил, что:

• Поскольку в исследовании McCann и соавторов тестировались смеси, а не отдельные вещества, нельзя приписывать эффекты конкретным компонентам.
• С учётом всех данных и значительных неопределённостей, включая непоследовательность, слабость эффекта и отсутствие информации о клинической значимости поведенческих изменений, результаты исследования не могут служить основанием для пересмотра ДСП для красителей и бензоата натрия.

Комитет ANS поддерживает эти выводы.

Комитет считает, что в настоящее время отсутствуют основания для пересмотра установленного SCF ДСП на уровне 7,5 мг/кг массы тела в день.

У людей были зарегистрированы побочные реакции, такие как крапивница и васкулит после употребления тартразина. Однако исследования на животных и людях не подтверждают, что тартразин вызывает иммунопосредованную (аллергическую) реакцию. Зафиксированные побочные реакции, по-видимому, являются реакциями непереносимости. Эти сообщения часто сопровождаются слабо контролируемыми условиями тестирования, где тартразин давался в смеси с другими красителями. В более современных исследованиях, проведённых при строгом контроле, показано, что чувствительность к добавкам у пациентов с хронической крапивницей/ангионевротическим отёком или астмой встречается редко. Тем не менее, комитет считает, что тартразин может вызывать реакции непереносимости у небольшой части населения, причём чувствительные лица могут реагировать даже при дозах в пределах ДСП.

Оценка диетического потребления тартразина на основе максимально допустимых уровней (MPL) использования была проведена Комитетом с использованием метода Budget (Уровень 1) с допущениями, описанными в отчёте рабочей группы SCOOP Task 4.2. Комитет рассчитала теоретически возможное максимальное суточное потребление на уровне 8,1 мг/кг массы тела/день для взрослых и 13,1 мг/кг массы тела/день для ребёнка в возрасте 3 лет.

Уточнённые оценки потребления были выполнены как для детей, так и для взрослого населения в соответствии с подходами Уровня 2 и Уровня 3, описанными в SCOOP Task 4.2. Эти подходы предполагают использование, соответственно, подробной индивидуальной информации о потреблении продуктов с максимально допустимыми уровнями использования, установленными Директивой 94/36/EC о пищевых красителях (Уровень 2), а также с максимально зарегистрированными уровнями использования тартразина, выявленными Комитетом на основании данных следующих организаций: Агентство по пищевым стандартам Великобритании, Управление по пищевой безопасности Ирландии, Французское агентство по санитарной безопасности пищевых продуктов (AFSSA), Союз европейских производителей напитков, Европейская организация спиртовой промышленности, Федерация европейских производителей пищевых добавок, ферментов и пищевых культур, а также Конфедерация пищевой и напитковой промышленности ЕС (Уровень 3).

Для детей (в возрасте 1–10 лет) оценки были выполнены для 9 европейских стран: Бельгия, Франция, Великобритания, Нидерланды, Испания, Чехия, Италия, Финляндия и Германия. Для взрослого населения в качестве представительного для оценки потребления тартразина в ЕС было выбрано население Великобритании.

При использовании максимально допустимых уровней (Уровень 2) среднее диетическое потребление тартразина среди европейских детей (1–10 лет) варьировалось от 0,8 до 3,4 мг/кг массы тела/день, а на 95-м перцентиле — от 0,8 до 9,4 мг/кг массы тела/день. Оценки для взрослого населения Великобритании показывают среднее потребление 0,9 мг/кг массы тела/день и 2,1 мг/кг массы тела/день у потребителей с высоким уровнем (97,5-й перцентиль) потребления безалкогольных напитков. Основными источниками потребления (более 10%) выступали безалкогольные напитки (50% в среднем и 80% у потребителей с высоким уровнем потребления).

При учёте максимально зарегистрированных уровней использования (Уровень 3) среднее диетическое потребление тартразина среди европейских детей (1–10 лет) составляло от 0,2 до 1,9 мг/кг массы тела/день, а на 95-м перцентиле — от 0,4 до 7,3 мг/кг массы тела/день. Оценки для взрослого населения Великобритании показывают среднее потребление 0,3 мг/кг массы тела/день и 0,5 мг/кг массы тела/день у потребителей с высоким уровнем потребления.

Комитет делает вывод, что при максимально зарегистрированных уровнях использования тартразина уточнённые (Уровень 3) оценки потребления не превышают допустимое суточное потребление (ДСП) в 7,5 мг/кг массы тела/день.

Комитет также отмечает, что спецификации тартразина нуждаются в обновлении в части процента неучтённого материала, который может представлять собой хлорид натрия и/или сульфат натрия как основные бесцветные компоненты.

Комитет отмечает, что предельное содержание свинца согласно спецификации JECFA составляет < 2 мг/кг, в то время как в спецификации ЕС — < 10 мг/кг.

Также Комитет обращает внимание, что алюминиевый лак тартразина может вносить вклад в общее потребление алюминия, для которого установлено допустимое недельное потребление (TWI) в 1 мг алюминия/кг массы тела/неделю. В связи с этим могут потребоваться ограничения на максимальный уровень содержания алюминия в лаках.